Viral Enfeksiyonlar Uzun Vadeli Sağlık Sorunlarına Nasıl Neden Olur?

Davida Wynn her gün kendine bir görev belirliyor: Banyo yapmak. Veya bulaşıkları yıkayın. Veya özenle hazırlanmış bir yemek yapın. Görevin sonunda bitkin düşüyor ve oturmak ya da uzanmak zorunda kalıyor, bazen nerede olursa olsun uykuya dalıyor.

42 yaşındaki Bayan Wynn, “Bunun ötesindeki her şey gerçekten dayanılmaz” dedi.

Küçük görevler sırasında bile kalbi hızla çarpıyor ve sıklıkla başı dönüyor. En azından ayda bir kez Atlanta’nın dışındaki evinde düşüyor. Evvel, yüzünü fena halde yaraladı ve başka bir sefer de dizini çarptı.

Bayan Wynn, Mayıs 2020’de bir hastanenin Kovid ünitesinde hemşire iken koronavirüse yakalandı ve o kadar hastalandı ki, altı hafta boyunca tıbbi müdahaleyle komada kaldı. O zamandan beri, kan tahlili, otoimmün hastalığın ayırt edici özelliği olan aşırı iltihaplanma yaşadığını gösterdi.

Coronavirüs enfeksiyonunun, çoğu uzun süreli Kovid olarak nitelendirilen sağlık sorunlarının uzun bir mirasını geride bıraktığı biliniyor. Ancak artan kanıtlar, bu sendromdan bağımsız olarak, koronavirüsün bağışıklık sistemini vücudu hedef alarak şaşırttığını ve bazı insanlarda otoimmün bozukluklara neden olduğunu gösteriyor.

Birçok araştırma, bu sonucun Bayan Wynn gibi ciddi şekilde Kovid hastası olanlarda daha muhtemel olduğunu öne sürüyor.

Kovid bu açıdan benzersiz değil. Bilim adamları enfeksiyonun vücudu otoimmün hastalık yoluna sokabileceğini uzun zamandır biliyorlar. Klasik örnek Epstein-Barr virüsüdür.

Virüsün neden olduğu mononükleoz hastası yaklaşık 10 kişiden birinde miyaljik ensefalomiyelit/kronik yorgunluk sendromu gelişiyor. Geçen yıl çığır açan bir çalışma, virüsü multipl sklerozla bile ilişkilendirdi.

Diğer pek çok patojen de otoimmünitenin tohumunu atabilir; ancak yalnızca şanssız birkaç kişide.

Multipl skleroz çalışmasına liderlik eden Harvard TH Chan Halk Sağlığı Okulu’ndan epidemiyolog Dr. Alberto Ascherio, “Hepimiz çok sayıda virüsle enfekteyiz ve vakaların çoğunda herhangi bir otoimmüniteye yakalanmıyoruz” dedi. .

Klamidya ve salmonella gibi bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlar eklemlerde, ciltte ve gözlerde iltihaplanmaya neden olabilir; bu duruma reaktif artrit adı verilir. Enterovirüsler vücudu kendi pankreas hücrelerine saldırmaya yönlendirerek Tip 1 diyabete yol açabilir.

Epstein-Barr virüsü gibi, dang humması ve HIV’in de bazı insanlarda otoimmüniteye neden olduğu düşünülmektedir. San Francisco’daki California Üniversitesi’nden virolog Dr. Timothy Henrich, yine de Kovid’in uzun vadeli ve farklı bir tepkiyi teşvik ettiğini söyledi.

Coronavirüse atıfta bulunarak, “SARS-CoV-2’yi ciddiyet ve süre açısından diğerlerinden ayıran belirli bir şey var” dedi.

Pandeminin başlarında bilim insanları, otoantikorlar olarak adlandırılan patojen yerine vücudu hedef alan antikorların Kovid’de önemli olduğunu buldu. Vücudun patojenlere karşı ilk tepki sisteminin önemli bir bileşeni olan interferona karşı otoantikorları olanların, koronavirüsle karşılaşmadan önce kötü durumda kalma veya Kovid’den ölme olasılıkları daha yüksekti.

Çoğu 55 yaş üstü erkeklerden oluşan şiddetli Kovid hastalarının yaklaşık yüzde 10’unda bu antikorlar bulunurken, genel popülasyonda bu oran yalnızca yüzde 0,3’tü.

O zamandan beri düzinelerce çalışma, Kovid’e yakalanmış kişilerde otoantikorlar buldu. Hastalığa yakalanan kişilerin yarısına yakını, bağışıklık sistemini değiştirebilen, kan damarlarına zarar verebilecek, kan basıncı düzenlemesini bozabilecek ve diyabet, romatoid artrit ve kan pıhtılarına yol açabilecek antikorlar taşıyor.

Bir çalışma, Kovid ile ilişkili nadir bir durum olan multisistem inflamatuar sendromu olan çocuklarda otoantikorlar buldu.

Otoantikorlar uzun süreli Kovid’den bağımsız görünüyor. Birkaç çalışma, bir otoantikor alt kümesini uzun süreli Kovid’e bağladı ve bunların varlığının sendrom için dört ana risk faktöründen biri olduğunu buldu.

Ancak diğer ekipler otoantikorların ve uzun süreli Kovid’in her zaman birbirine eşlik etmediğini bildirdi. Binlerce proteinin analizine dayanarak, “Bu otoantikor imzası, Kovid sonrası ve uzun süre Kovid ile ilişkili olmayan, Kovid ile ilgili bir fenomen gibi görünüyor” dedi Dr. Henrich.

Ancak bazı araştırmacılar, yalnızca otoantikorların varlığının otoimmün hastalığın habercisi olmadığı konusunda uyarıyor.

Harvard Tıp Fakültesi’nden immünolog Dr. Shiv Pillai, “Her viral enfeksiyonda otoantikorlar oluşur ve bu onlarca yıldır bilinmektedir” dedi.

Bundan yıllar sonra, bilim adamlarının Kovid’i ağır geçiren kişilerde otoimmün hastalıkların görülme sıklığının daha yüksek olabileceğini ancak bunun kaçınılmaz bir sonuç olmadığını söyledi: “Birinin bağışıklık kazanması için yerine getirilmesi gereken pek çok başka faktör olabilir. hastalık.”

Neden sadece bazı insanlarda otoimmün rahatsızlıklar geliştiği belirsizdir, ancak cevabın düzinelerce gen ve çevresel bir katalizör içermesi muhtemeldir.

Lupus’tan önce, hastalığın başlangıcından 10 yıldan fazla bir süre önce yüksek düzeyde otoantikorlar görülür, ancak benzer genetik geçmişe sahip lupuslu hastaların pek çok akrabasında hastalık asla gelişmez.

Emory Üniversitesi’nden immünolog Dr. Iñaki Sanz, “En olası açıklama, tüm bu risk faktörlerine sahip olduğunuz, tüm bu şeylerin kullanıma hazır olduğu ve son bir tetikleyicinin olduğudur” dedi.

Bir virüsün bir otoimmün durumla kesin olarak ilişkilendirilmesi için çok sayıda insanın uzun yıllar boyunca takip edildiği titiz çalışmaların yapılması gerekir. Böyle bir çalışmanın en iyi örneği, Epstein-Barr virüsünü multipl sklerozla ilişkilendiren çalışmadır.

Herpesvirüs ailesinin bir üyesi olan EBV, bir noktada neredeyse herkese bulaşmaktadır. Vücutta gelişir, sonsuza kadar sürer; Virüs, stres ve hormonal değişiklikler gibi koşullar nedeniyle yeniden etkinleştirilebilir. (EBV’nin yeniden aktivasyonu, uzun süreli Kovid için dört risk faktöründen bir diğeridir.)

Multipl skleroz ile ilişkisini araştırmak için Dr. Ascherio ve meslektaşları, ABD ordusunda 10 milyondan fazla muvazzaf asker üzerinde uzun vadeli bir çalışma olan “doğa deneyi” dedikleri bir şeyi gerçekleştirdiler.

1993 ile 2013 yılları arasında araştırmacılar, ırksal açıdan çeşitlilik gösteren bu gruptan 62 milyon serum örneği topladı. Bilim adamları, EBV ile enfekte olanlarda multipl skleroz riskinin, virüse sahip olmayanlara kıyasla 32 kat arttığını buldu. Diğer virüslerle benzer ilişkiler gözlemlemediler.

Bir milyondan az Amerikalının multipl skleroz hastası olması başka faktörlerin de işin içinde olması gerektiğini düşündürmektedir. Yine de araştırmacılar, multipl sklerozu önlemek için EBV’ye karşı bir aşı fikri konusunda artık heyecan duyuyor. (Bazıları klinik denemelerde olmasına rağmen şu anda EBV’ye karşı hiçbir aşı mevcut değildir.)

Diğer ekiplerin çalışmaları EBV ile multipl skleroz arasındaki ilişkiyi desteklemektedir. Danimarkalı araştırmacılar, on yıllar boyunca mononükleozlu 25.000’den fazla kişiyi takip etti ve bu kişilerin multipl skleroz gelişme olasılığını iki katına çıkardığını buldu.

Geçen yıl yayınlanan bir çalışma da olası bir açıklama sunuyordu: EBV bir insan proteinini taklit ederek virüse karşı üretilen antikorları potansiyel olarak yanlış yönlendiriyor.

Çalışmayı yöneten Stanford Üniversitesi’nden otoimmün hastalıklar uzmanı Dr. William Robinson, multipl sklerozlu yaklaşık dört kişiden birinde bu antikorların bulunduğunu ve “EBV’nin multipl skleroza neden olacak bir otoimmün reaksiyonu nasıl tetikleyebileceğinin temelini sağladığını” söyledi.

Bu tür moleküler taklit, otoimmüniteye giden yollardan biridir. Ancak diğer durumlarda, vücut enfeksiyondan sonra bir patojeni hiçbir zaman tamamen temizlemeyebilir ve virüsün kalıcılığı (ister canlı virüs ister sadece kalıntılar olsun) vücudu yüksek bağışıklık alarmı durumunda tutabilir ve sonunda otoimmüniteye yol açabilir.

Her iki olasılık da tedaviyi önerir. Az sayıda insanda antiviral ilaçlar ve aşı, uzun süreli Kovid semptomlarını hafifletebilir, bu da kaynağın canlı virüs olabileceğine işaret ediyor. Dr. Henrich, vücutta kalan hatalı viral parçaları emecek yüksek dozlardaki monoklonal antikorları inceleyen bir çalışma yürütüyor.

Dr. Henrich, “Viral proteinler oto-reaktif bir sürece neden oluyorsa, o zaman bu viral proteinlerden kurtulmak aslında genel sağlığı iyileştirebilir” dedi.

Bayan Wynn için görünürde bir rahatlama yok. Romatoid artrit tedavisi de dahil olmak üzere çok sayıda ilaç denedi ancak şu ana kadar bunlara yanıt vermedi.

Bayan Wynn, “Uzun ve sıkıcı bir süreç oldu” dedi. “Ve size zihinsel açıdan bakıldığında bunun kesinlikle yorucu olduğunu söyleyeceğim.”